Lisa Marie Simpson, el origen de su nombre, viene de la hemana del creador de la serie, Matt Groening. La voz original en inglés es de Yeardley Smith. En España, el doblaje es realizado por Isacha Mengibar. En Latinoamérica el trabajo era realizado por la mexicana Patricia Acevedo, hasta la temporada 16 cuando fue sustituida por Alexia Solís. Lisa tiene 8 años y es la más inteligente de la familia, tiene un coeficiente intelectual de 156. Ella toca el saxofón y es budista.
Lisa Simpson tiene 8 años. Según su hermano, Bart Simpson, él es dos años y 31 días mayor que Lisa. Según la serie, Lisa nació en el año 1984 pero el personaje, como cualquier otro de la serie, nunca cambia de edad.
Lisa siempre va vestida de la misma manera, como todos los personajes de la serie. Su vestimenta consiste en un vestido rojo sin tirantes, zapatos rojos y un collar de perlas blanco. Como pijama utiliza un camisón azul con olanes de color blanco alrededor del cuello. En la iglesia y en ocasiones especiales de la familia, Lisa lleva un vestido rosa con zapatos que le hacen conjunto, una pamela rosa con un lazo alrededor de color magenta y calcetines blancos, aunque en algunos capítulos cambia de vestimenta como cuando van a la casa de playa de los Flanders para festejar el 4 de julio (independencia de EUA) en donde se viste con una playera más larga de lo común con flores, una gorra rosa, un short de mezclilla y unos lentes o cuando tiene que ir disfrazada de un estado pero no tiene apoyo de sus padres ya que Marge se la pasa en un casino y Homero le hace un disfraz que parece un hotdog aplastado y gris.